对Covid-19具有隐藏免疫力的人

对Covid-19具有隐藏免疫力的人

最新的研究表明,针对Covid-19的抗体可能会在短短三个月内消失,但新的希望已经出现:神秘的T细胞。

科学家发现了从Covid-19感染中康复的患者,但神秘地没有针对它的抗体。接下来发现,对于很多人来说可能就是这种情况。然后发现那些确实产生抗体的人似乎在短短几个月后便再次失去了抗体。

简而言之,尽管已证明抗体对于追踪大流行的传播具有不可估量的价值,但它们可能在我们曾经认为的免疫中没有起主导作用。如果我们要获得长期保护,则看起来越来越有可能来自其他地方。  

但是,尽管全世界都在沉迷于抗体,但研究人员已经开始意识到,可能还有另一种形式的免疫-在某些情况下,这种潜伏状态多年来一直在体内未被发现。神秘类型的白细胞正日益突出。尽管它以前并未在公众意识中占据重要位置,但它很可能证明对我们与Covid-19的战斗至关重要。这可能是T细胞的重要时刻。

当研究人员测试大流行开始前数年的血液样本时,他们发现了专门为检测Covid-19表面蛋白质而设计的T细胞。

T细胞是一种免疫细胞,其主要目的是识别和杀死入侵的病原体或感染的细胞。它使用其表面上的蛋白质进行此操作,该蛋白质可以与这些冒名顶替者表面上的蛋白质结合。每个T细胞都是高度特异性的- 这些表面蛋白可能存在数万亿个版本,每个都可以识别不同的靶标。由于T细胞在感染后可在血液中徘徊数年,因此它们也有助于免疫系统的“长期记忆”,并使其在暴露于老敌人时能更快,更有效地做出反应。  

几项研究表明,感染Covid-19的人倾向于拥有可靶向该病毒的T细胞,无论他们是否经历过症状。到目前为止,如此正常。但是科学家最近还发现,某些人可以检测出针对Covid-19的抗体阴性,而可以识别该病毒的T细胞则为阳性。这导致人们怀疑这种疾病的某种免疫力可能是以前认为的两倍

最奇怪的是,当研究人员测试大流行开始前数年的血液样本时,他们发现了专门为检测Covid-19表面蛋白质而设计的T细胞。这表明有些人在感染人类之前就已经对这种病毒产生了一定程度的抵抗力。它似乎非常流行:40-60%的未暴露个体拥有这些细胞。

看起来越来越像T细胞可能是对Covid-19免疫的秘密来源。

T细胞的核心作用还可以帮助解释迄今为止尚无法理解的一些怪异现象-从随着年龄的增长人们面对病毒的风险急剧上升,到神秘的发现它可以破坏脾脏。

理解T细胞的重要性不仅仅是学术上的好奇心。如果科学家知道免疫系统的哪些方面最重要,他们可以指导他们的努力来制造有效的疫苗和治疗方法。

免疫力如何发展

自从放学以来,大多数人可能没有想到过T细胞或T淋巴细胞,但是要了解它们对免疫的重要性,我们可以考虑后期艾滋病。持续发烧。疮。疲劳。减肥。罕见的癌症。通常无害的微生物,例如  通常在皮肤上发现的白色念珠菌,开始占据人体。

在数月或数年的时间里,HIV病毒实施了一种T细胞种族灭绝,在其中杀死他们,使其进入体内并有系统地使其自杀。伦敦国王学院免疫学教授,弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)小组负责人阿德里安·海迪(Adrian Hayday)说:“它消除了其中的大部分。” “因此,这确实强调了这些细胞的重要性,而且单凭抗体无法使您通过。”

在正常的免疫反应(例如流感病毒)中,第一道防线是先天免疫系统,该系统涉及白细胞和化学信号,从而发出警报。这将启动抗体的生产,然后在几周后开始。

Hayday说:“与此同时,从感染后大约四到五天开始,您开始看到T细胞被激活,并表明它们是特异性识别被病毒感染的细胞。” 然后,这些不幸的细胞会迅速而残酷地被调度-由T细胞本身或它们招募的免疫系统的其他部分直接为它们执行令人不快的任务-在病毒有机会将它们转变为可被淘汰的工厂之前本身的更多副本。 

越来越多的证据表明,某些人可能受到Covid-19的隐藏保护(Credit:Getty Images)

好消息和坏消息

那么,我们对T细胞和Covid-19了解多少?

Hayday说:“看着Covid-19病人-但我也很高兴地说,看着已经被感染但不需要住院的人-绝对清楚T细胞有反应。” “而且几乎可以肯定,对于那些对疫苗感兴趣的人来说,这是个好消息,因为显然,我们能够制造抗体并制造能够感染该病毒的T细胞。很好。”

但是有一个陷阱。在许多因严重Covid-19住院治疗的患者中,T细胞反应尚未完全按计划进行。   

Hayday说:“大量T细胞受到影响。” “他们身上发生的事情有点像一场婚礼或一个棘手的夜晚出了错–我的意思是大量的活动和扩散,但是细胞也正在从血液中消失。”

一种理论认为,这些T细胞只是被重定向到最需要它们的地方,例如肺部。但是他的团队怀疑其中许多人正在死亡。

他说:“ Covid-19患者的尸检开始显示我们所说的坏死,这是一种腐烂。” 这在正常情况下T细胞在脾脏和淋巴腺的区域尤为明显。

令人不安的是,脾脏坏死是T细胞疾病的标志,其中免疫细胞本身受到攻击。Hayday说:“如果看一下艾滋病患者的尸检,就会发现同样的问题。” “但是,艾滋病毒是一种直接感染T细胞的病毒,它敲门而入。” 相反,目前没有证据表明Covid-19病毒能够做到这一点。

Hayday说:“对此可能有很多解释,但据我所知,还没有人解释。” “我们不知道发生了什么。各种各样的证据表明T细胞可以保护您很多年。但是,当人们生病时,他们似乎在试图建立这种保护性防御机制的时候将地毯从他们下面拉下来。”

清除感染后,T细胞可以在体内潜伏数年,为免疫系统提供长期记忆(来源:路透社/ Alkis Konstantinidis)

T细胞的减少可能也归咎于为什么老年人受到Covid-19的严重影响。  

Hayday指出了一项在2011年进行的实验,其中涉及将小鼠暴露于一种引起Sars的病毒中。先前的研究表明,这种病毒-也是冠状病毒和Covid-19的近亲-触发了T细胞的产生,这些细胞负责清除感染。

后续研究产生了相似的结果,但不同之处在于这次允许小鼠变老。当他们这样做时,他们的T细胞反应变得明显较弱。

但是,在同一实验中,科学家还使小鼠接触了流感病毒。与感染了Covid-19的老鼠相反,这些老鼠成功地抓住了T细胞,这些T细胞在暮色岁月中可以很好地抵抗流感。

Hayday说:“从某种意义上讲,它可以解释为什么老年人更容易感染Covid-19,这是一个有吸引力的观察。” “当您达到30多岁时,您就开始真正收缩胸腺(位于胸骨后方和肺之间的腺体,在免疫细胞的发育中起着重要作用),并且您的T细胞的日常生产量大大减少了。”

这对长期免疫意味着什么?

Hayday说:“使用最初的Sars病毒(于2002年出现),人们回到病人那里,肯定是在感染这些人的几年后才发现T细胞的证据。” “这再次与这些人在康复后很长时间携带保护性T细胞的想法一致。”

冠状病毒可以导致持久性T细胞的事实是最近激发科学家检查2015年至2018年间从人身上采集的旧血样的方法,以了解它们是否含有可识别Covid-19的血样。事实确实如此,这提示人们,他们的免疫系统过去曾遇到过具有相似表面蛋白的感冒病毒,后来学会了识别它。   

这增加了诱人的可能性,即某些人遭受更严重感染的原因是他们没有这些已经可以识别该病毒的T细胞库。Hayday说:“我认为可以公平地说,陪审团还没有出来。”

不幸的是,还没有人证实人们是否针对任何引起普通感冒的冠状病毒制造T细胞。Hayday说:“要获得研究资金,就需要付出巨大的努力。” 在该领域停滞并且科学家开始转向其他项目(例如研究艾滋病毒)之后,对普通感冒的研究在1980年代已经过时。从那以后取得进展被证明是棘手的,因为这种疾病可能是由数百种病毒株中任何一种引起的,其中许多病毒株具有迅速发展的能力。   

这会导致产生疫苗吗?

但是,如果长时间暴露于感冒病毒确实导致了Covid-19的轻症发作,那么这对于疫苗的开发来说是个好兆头-因为证明了持久的T细胞即使在制备后的数年中也可以提供显着的保护。

但是,即使这不是正在发生的事情,T细胞的参与仍然可能是有益的-而且我们对所发生的事情了解得越多越好。

Hayday解释说,疫苗的设计方式通常取决于科学家希望引发的免疫反应。有些可能触发抗体的产生-可以与入侵的病原体结合的自由浮动蛋白,可以中和它们或将其标记为免疫系统要处理的另一部分。其他人可能旨在使T细胞参与其中,或者激发免疫系统其他部位的反应。

Hayday说:“实际上疫苗设计的范围非常广泛。” 尤其是在那些受到严重影响的人中,这种病毒显然对免疫系统高度可见,这使他特别受鼓舞。“因此,如果我们能够停止对我们有幸与之合作的患者的T细胞所做的一切,那么我们将在控制疾病方面走得更远。”

将来我们可能会听到更多有关T细胞的信息。

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